Cómo el cáncer desarma las defensas del cuerpo
Cuando el cáncer aparece en el organismo, el proceso comienza con el crecimiento de las células tumorales que aumentan de tamaño y se dividen rápidamente y que, eventualmente, comienzan a extenderse. Pero, ¿qué permite a estas células tumorales incipientes eludir al sistema inmunitario, que está creado para identificar y defender un ataque de estas células defectuosas? La respuesta a esta pregunta puede ser la clave para lograr tratamientos más efectivos contra el cáncer.
Ahora, un equipo investigador liderado por la Escuela de Medicina de la Universidad Harvard, en el que también ha participado Gerard Baquer, de la Universidad Rovira i Virgili (URV) en Tarragona, ha identificado una forma en que las células tumorales pueden desactivar el sistema inmunitario, permitiendo que el tumor crezca sin control. La investigación, cuyos experimentos se han realizado principalmente en ratones, muestra que las células tumorales con una mutación particular liberan una sustancia química, un metabolito, que debilita a las células inmunitarias cercanas, haciéndolas menos capaces de combatir a ciertas células cancerosas.
Sus hallazgos revelan información clave sobre cómo los tumores desactivan el sistema inmunitario y destacan el papel de los metabolitos del tumor en este proceso. Los resultados de este trabajo también señalan el papel esencial que desempeña el área en torno al tumor en el crecimiento del cáncer, llamada microambiente tumoral. Si se profundiza en sus resultados en futuras investigaciones, ello podría ayudar a la comunidad científica a desarrollar terapias más precisas y potentes para tratar cánceres cuyo crecimiento esté impulsado por este mecanismo.
¿Cómo interactúan exactamente las células tumorales y las inmunitarias? ¿Por qué ciertos tumores sobreviven al ataque inmunitario, mientras que otros no? El objetivo de los autores del nuevo estudio era responder a estas preguntas y entender cómo los metabolitos median en el diálogo entre las células tumorales y las inmunitarias. Así, decidieron centrar su investigación en tumores con una mutación en un gen llamado isocitrato deshidrogenasa (IDH). Las mutaciones IDH se producen aproximadamente en el 3,5% de los cánceres, incluidos los cánceres sólidos, como los gliomas y los cánceres de sangre, como la leucemia mieloide aguda. De hecho, aproximadamente el 80% de los gliomas de bajo grado y de los glioblastomas secundarios tienen una mutación IDH. Las células tumorales que albergan esta mutación segregan a D-2-hidroxiglutarato (D-2HG), un metabolito que normalmente no se encuentra a niveles elevados en el cuerpo humano.
Estudios anteriores ya habían demostrado que el D-2HG ayuda al crecimiento de las células tumorales, alterando sus vías genéticas para transformarlas permanentemente en un estado más agresivo y de rápida división. Sin embargo, hay todavía pocos estudios que se centren en cómo el D-2HG afecta a otras células del microambiente tumoral, incluidas las células T CD8+, células inmunitarias que liberan unas proteínas llamadas granzimas y otras sustancias químicas inmunitarias llamadas citoquinas para destruir las células cancerosas.
En este estudio se han llevado a cabo una primera serie de experimentos en ratones para dilucidar cómo interacciona el D-2HG con las células T CD8+ en el microambiente del tumor. Y en otro conjunto de experimentos, los científicos controlaron las células T D-2HG y CD8+ en tumores de glioma humano con mutaciones IDH. Los resultados muestran que las regiones tumorales con mayores niveles de D-2HG tenían niveles más bajos de infiltración de células T, mientras que las regiones tumorales con más células T tenían niveles de D-2HG más bajos. En otras palabras, sus hallazgos muestran que este metabolito secretado por el tumor secuestra el mecanismo de defensa normal del cuerpo y hace que no funcione correctamente.
Baquer y sus colegas destacan que su investigación se centra en desentrañar la biología básica de cómo las células tumorales utilizan metabolitos para suprimir el sistema inmunitario, y esperan que, a largo plazo, otros científicos puedan utilizar sus resultados para desarrollar terapias que aprovechen la interacción entre las células cancerosas y las células inmunitarias.
El estudio se titula “Oncometabolite 2HG alters T cell metabolism to impair CD8 T cell function”. Y se ha publicado en la revista académica Science. (Fuente: URV)
